來源：中科院之聲

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近日，《細(xì)胞報(bào)告》（ Cell Reports ）在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心陳劍峰研究組撰寫的題為 LRP12 is an endogenous transmembrane inactivator of α4 integrins 的研究論文。該研究揭示了LRP12是首個(gè)發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性的整合素去活化跨膜受體蛋白，特異性調(diào)控α4整合素的活化及其介導(dǎo)的細(xì)胞遷移，并闡釋了其對(duì)T細(xì)胞向腸道定向遷移和腸炎中的作用。

細(xì)胞黏附與遷移是基本的生命活動(dòng)，參與機(jī)體發(fā)育、炎癥反應(yīng)、損傷修復(fù)和腫瘤轉(zhuǎn)移等生理、病理過程。整合素（integrin）是由α和β兩個(gè)亞基組成的跨膜細(xì)胞黏附分子，通過其胞外段與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）和其他細(xì)胞表面的配體結(jié)合，雙向傳遞跨膜信號(hào)，調(diào)控細(xì)胞黏附、增殖、骨架重排和凋亡等生理過程。整合素的多種生理功能依賴于其在活化狀態(tài)與非活化狀態(tài)之間的動(dòng)態(tài)變化。這一過程是由細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合到整合素胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域所實(shí)現(xiàn)的。整合素活化異?？蓪?dǎo)致多種自身免疫病及腫瘤轉(zhuǎn)移，因而調(diào)節(jié)整合素活化狀態(tài)是近年來臨床治療和藥物研發(fā)的關(guān)鍵。越來越多的證據(jù)表明，整合素去活化蛋白通過維持整合素活化-非活化之間的平衡，對(duì)整合素的功能起著重要作用。然而，目前對(duì)整合素去活化機(jī)制的認(rèn)識(shí)較為有限。

本研究發(fā)現(xiàn)LRP12作為首個(gè)整合素去活化跨膜蛋白，通過其胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域之間的相互作用結(jié)合到整合素α4亞基上，抑制paxillin-α4、talin-β亞基的結(jié)合，阻斷整合素活化。LRP12-α4的相互作用在遷移細(xì)胞前端促進(jìn)新生黏著斑解聚，并通過維持新生黏著斑動(dòng)態(tài)平衡調(diào)控細(xì)胞遷移，最終介導(dǎo)T細(xì)胞穩(wěn)定遷移，維持腸道穩(wěn)態(tài)。

研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、科學(xué)技術(shù)部等的支持。上海市第十人民醫(yī)院的科研人員參與研究。

▲α4整合素跨膜去活化蛋白LRP12調(diào)控細(xì)胞遷移

來源： 中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心

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